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Gonfiori dolorosi che si manifestano all’improvviso (1). Magari insieme a nausee, vomito, dolore addominale (2)… Viene spontaneo chiedersi: è un attacco di allergia? Non è detto. Potrebbe trattarsi di angioedema ereditario, una malattia rara ancora oggetto di studi e ricerche, che spesso viene diagnosticata con 10 anni di ritardo (3).
La causa di questa patologia è una mutazione genetica (4) che impedisce al corpo di produrre correttamente una proteina chiamata C1 inibitore (4). Ciò crea un effetto a cascata: la bradichinina, sostanza che dilata i vasi sanguigni, determina la fuoriuscita di acqua in una parte del corpo, con un gonfiore chiamato angioedema (4). L’angioedema ereditario può essere fatale se non riconosciuto e trattato per tempo (5). Per chi ne soffre, la giornata diventa una vera e propria scommessa: oggi arriverà o no l’attacco? E quando arriverà, sarò in grado di parlare, di lavorare, di guidare, di prendere l’aereo?
Convivere con una malattia da cui non si può guarire è difficile, ma si può tenere sotto controllo con terapie mirate.
Che cos’ è l’angioedema ereditario e come si manifesta
L’angioedema ereditario è una malattia genetica rara che di solito si manifesta con attacchi improvvisi di edema durante l’infanzia o l’adolescenza, ma che può impiegare anche molti anni prima di essere riconosciuta. (6)
La patologia viene trasmessa con modalità autosomica dominante (7): ciò significa che per svilupparla è sufficiente ereditare una singola copia mutata del gene coinvolto da uno dei genitori. Tuttavia, circa un quarto delle persone che ne soffrono presenta una mutazione spontanea, che si è manifestata de novo (8), ossia senza che ci sia una storia familiare della malattia.
Questa mutazione nel DNA fa sì che il corpo non produca abbastanza di una proteina chiamata C1 inibitore (4) (fondamentale per l’equilibrio di diversi sistemi fisiologici), oppure che la produca, ma non funziona correttamente. Quando manca o non funziona il C1 inibitore, il corpo produce troppa bradichinina, una sostanza che rende i vasi sanguigni più “aperti”, facendo uscire liquidi e causando gonfiori improvvisi (gli attacchi di angioedema) (4).
La malattia è caratterizzata da edemi ricorrenti che possono colpire la cute, le mucose o gli organi interni. Gli attacchi non trattati durano in genere dalle 48 alle 96 ore. Il gonfiore è spesso associato a dolore, nausea, vomito, diarrea e gonfiore delle vie aeree, quest’ultimo potenzialmente letale: se non trattato per tempo, il rischio di morte per ostruzione delle vie aeree è significativo. (9)
Visti i sintomi, in un primo momento i medici potrebbero propendere per gravi crisi allergiche, ma gli approcci terapeutici antiallergici standard potrebbero rivelarsi totalmente inefficaci. (10) A scatenare questi attacchi possono essere piccoli traumi fisici, stress, infezioni e cambiamenti ormonali, ma la maggior parte delle volte si presentano senza fattori scatenanti particolari. (11)
Ad ogni modo, l’imprevedibilità di questi attacchi genera nelle persone affette da angioedema una costante ansia anticipatoria, che limita la libertà di pianificare attività, viaggi e appuntamenti. In molti di loro si sviluppa anche un senso di fragilità e le relazioni sociali vengono compromesse, a causa della difficoltà di fare e mantenere programmi. (12)
Nuove prospettive di vita per chi soffre di angioedema ereditario
Negli ultimi anni, l'innovazione terapeutica è riuscita a migliorare di molto la vita di questi pazienti, sia per quanto riguarda gli attacchi acuti che per la profilassi. Infatti, grazie a percorsi terapeutici sempre più personalizzati e a centri di riferimento presenti sul territorio nazionale è possibile non solo portare allo scoperto casi non ancora diagnosticati, ma anche e soprattutto a gestire al meglio la patologia, anche grazie a terapie mirate che prevengono gli attacchi acuti.
In Italia, per aumentare la consapevolezza sull'angioedema ereditario è nata l’iniziativa "Angioedema Real Life. Diario di Bordo Direzione Itaca" promossa da Takeda Italia (con il patrocinio dell’Associazione volontaria per l’angioedema ereditario e altre forme rare di angioedema, ITACA, SIAAIC, SIAIP e AAIITO). Il cuore del progetto è un appassionante video-diario in sei episodi che esplora in presa diretta la vita delle persone che convivono con questa malattia e il ruolo cruciale dei Centri ITACA nel percorso di diagnosi e cura. Un viaggio da osservare con grande attenzione, per comprendere come l’angioedema incida sulla vita, gli affetti e i progetti di chi ne è colpito.
Bibliografia
– Wong JCY, Cheong N, Lau CS, Li PH. Prevalence and impact of misdiagnosed drug allergy labels among patients with hereditary angioedema. Front Allergy. 2022 Aug 16;3:953117. doi: 10.3389/falgy.2022.953117. PMID: 36051898; PMCID: PMC9426770.
1. Banerji A. The burden of illness in patients with hereditary angioedema. Ann Allergy Asthma Immunol. 2013;111(5):329-336.
2. Zuraw BL. Hereditary angioedema. N Engl J Med. 2008;359(10):1027-1036.
3. Zanichelli A, Longhurst HJ, Maurer M, Bouillet L, Aberer W, Fabien V, Andresen I, Caballero T; IOS Study Group. Misdiagnosis trends in patients with hereditary angioedema from the real-world clinical setting. Ann Allergy Asthma Immunol. 2016 Oct;117(4):394-398. doi: 10.1016/j.anai.2016.08.014. PMID: 27742086.
4. ANGIOEDEMA EREDITARIO da difetto di C1 inibitore a cura di Marco Cicardi, Andrea Zanichelli Dipartimento di Scienze Biomediche e Cliniche L. Sacco, Università di Milano, Ospedale L. Sacco, Milano
5. Gayatri Patel, Jacqueline A Pongracic. Hereditary and acquired angioedema Allergy Asthma Proc. 2019 Nov 1;40(6):441-445. doi: 10.2500/aap.2019.40.4267. DOI: 10.2500/aap.2019.40.4267
6. Pagnier A, Dermesropian A, Kevorkian-Verguet C, Bourgoin-Heck M, Hoarau C, Reumaux H, Nugues F, Audouin-Pajot C, Blanc S, Carbasse A, Jurquet AL, Voidey M, Villedieu M, Bouillet L, Boccon-Gibod I. Hereditary angioedema in children: Review and practical perspective for clinical management. Pediatr Allergy Immunol. 2024 Dec;35(12):e14268. doi: 10.1111/pai.14268. PMID: 39655944; PMCID: PMC11629734.
7. Lumry WR, Settipane RA. Hereditary angioedema: Epidemiology and burden of disease. Allergy Asthma Proc. 2020 Nov 1;41(Suppl 1):S08-S13. doi: 10.2500/aap.2020.41.200050. PMID: 33109318.
8. Pappalardo E, Cicardi M, Duponchel C, Carugati A, Choquet S, Agostoni A, Tosi M. Frequent de novo mutations and exon deletions in the C1inhibitor gene of patients with angioedema. J Allergy Clin Immunol. 2000 Dec;106(6):1147-54. doi: 10.1067/mai.2000.110471. PMID: 11112899.
9. Bowen T, Cicardi M, Farkas H, Bork K, Longhurst HJ, Zuraw B, Aygoeren-Pürsün E, Craig T, Binkley K, Hebert J, Ritchie B, Bouillet L, Betschel S, Cogar D, Dean J, Devaraj R, Hamed A, Kamra P, Keith PK, Lacuesta G, Leith E, Lyons H, Mace S, Mako B, Neurath D, Poon MC, Rivard GE, Schellenberg R, Rowan D, Rowe A, Stark D, Sur S, Tsai E, Warrington R, Waserman S, Ameratunga R, Bernstein J, Björkander J, Brosz K, Brosz J, Bygum A, Caballero T, Frank M, Fust G, Harmat G, Kanani A, Kreuz W, Levi M, Li H, Martinez-Saguer I, Moldovan D, Nagy I, Nielsen EW, Nordenfelt P, Reshef A, Rusicke E, Smith-Foltz S, Späth P, Varga L, Xiang ZY. 2010 International consensus algorithm for the diagnosis, therapy and management of hereditary angioedema. Allergy Asthma Clin Immunol. 2010 Jul 28;6(1):24. doi: 10.1186/1710-1492-6-24. PMID: 20667127; PMCID: PMC2921362.
10. Zingale LC, Beltrami L, Zanichelli A, Maggioni L, Pappalardo E, Cicardi B, Cicardi M. Angioedema without urticaria: a large clinical survey. CMAJ. 2006 Oct 24;175(9):1065-70. doi: 10.1503/cmaj.060535. PMID: 17060655; PMCID: PMC1609157.
11. Gower RG, Busse PJ, Aygören-Pürsün E, Barakat AJ, Caballero T, Davis-Lorton M, Farkas H, Hurewitz DS, Jacobs JS, Johnston DT, Lumry W, Maurer M. Hereditary angioedema caused by c1-esterase inhibitor deficiency: a literature-based analysis and clinical commentary on prophylaxis treatment strategies. World Allergy Organ J. 2011 Feb;4(2 Suppl):S9-S21. doi: 10.1097/WOX.0b013e31821359a2. PMID: 23283143; PMCID: PMC3666183.
12. Bygum A, Aygören-Pürsün E, Beusterien K, Hautamaki E, Sisic Z, Wait S, Boysen HB, Caballero T. Burden of Illness in Hereditary Angioedema: A Conceptual Model. Acta Derm Venereol. 2015 Jul;95(6):706-10. doi: 10.2340/00015555-2014. PMID: 25394853.
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